Gyógyszerek fejlesztés alatt és a Charcot-Marie-Tooth kezelése: Újdonságok 2025-ben
- 2025. március 24.
Az Expert Review of Neurotherapeutics című folyóiratban nemrég megjelent cikkben Amedeo De Grado, Marina Serio, Paola Saveri, Chiara Pisciotta és Davide Pareyson áttekinti a 2025-ös CMT-kutatást és kezeléseket.
A Charcot-Marie-Tooth betegség (CMT) egy örökletes perifériás idegbetegség, amely nagy genetikai és klinikai változatosságot mutat. A molekuláris genetika közelmúltbeli fejlődése javítja ezen betegségek megértését, de a kezelés továbbra is elsősorban tüneti jellegű marad. Mindazonáltal az új terápiák kutatása folyamatban van, melyek egy része már a klinikai kísérletek fázisában van. Kutatók egy csoportja a közelmúltban közölt egy beszámolót, amelyben számba veszik az eddig elért eredményeket. Lássuk, hol tartunk!
A CMT genetikai diagnózisa
Az újgenerációs szekvenálási (NGS) technikák forradalmasítják az örökletes idegbetegségek diagnózisát. Ezek a technikák lehetővé teszik a DNS egy nagyobb részének egyidejű elemzését a genetikai variánsok és a szerkezeti változások beazonosításával. Az esetek körülbelül 23%-a azonban genetikai diagnózis nélkül marad, különösen a CMT2, dHMN és HSN altípusok esetében. Ezen kihívások leküzdésére új módszerek kezdenek megjelenni, mint például a Long-Read szekvenálás (hosszú olvasási szekvenálás), amely lehetővé teszi összetett szerkezeti variánsok és kiterjesztett ismétlődések azonosítását.
ÚJ TERÁPIÁS MEGKÖZELÍTÉSEK A CMT SZÁMÁRA
Jelenleg nincsenek jóváhagyott gyógyszerek a CMT kezelésére. A kezelés a rehabilitációs terápiákon, a csontváz deformációit korrigáló sebészeti beavatkozásokon és a tüneti kezeléseken alapul. Folyamatban vannak azonban olyan új gyógyszerek és génterápiák kutatásai, amelyek jelentős előrelépésekhez vezethetnek a következő években.
Gyógyszerészeti terápiák
A vizsgált gyógyszerészeti terápiák közül a Govorestat gyógyszer ígéretes eredményeket mutatott a kísérleti fázisban a CMT-SORD idegbetegségben szenvedő betegek szorbitszintjének csökkentésében. Ez a gyógyszer a szorbit metabolizmusában részt vevő aldóz reduktáz enzim gátlásával fejti ki hatását, csökkentve így a szorbit szintjét az idegszövetekben és a plazmában. Más gyógyszerek, mint például a HDAC6-gátlók hamarosan klinikai vizsgálati fázisba lépnek, és új reményt kínálhatnak a CMT különböző formáiban szenvedő betegek számára.
CMT génterápiák
A génterápiák nagy lehetőségeket mutatnak, de még mindig jelentős kihívásokkal néznek szembe. Például a PMP22 géncsendesítői a CMT1A-nál közel járnak a klinikai vizsgálati fázishoz. Ezek a terápiák új reményt adhatnak a betegeknek, de további tanulmányozást igényelnek biztonságuk és hatékonyságuk biztosítása érdekében. A génterápiák olyan eljárásokat foglalnak magukban, mint a géncsendesítés, génpótlás és génszerkesztés, amelyek mindegyikének sajátos előnyei és korlátai vannak.
ÁLTALÁNOS KEZELÉS
A betegségmódosító terápiákra várakozva a CMT kezelése a rehabilitációs terápiákra, az ortézisek használatára, a csontrendszeri deformitások korrekciójával járó funkcionális műtétekre, valamint a kapcsolódó tünetek, például fájdalom, fáradtság és alvászavarok kezelésére koncentrál. A rehabilitáció például aerob-, izomerősítő- és nyújtó gyakorlatokat foglal magában, amelyek előnyösek lehetnek a CMT betegek számára.
Fizikoterápia
A fizikoterápia, beleértve az aerob-, izomerősítő- és nyújtó gyakorlatokat, előnyös lehet a CMT betegek számára. Mindazonáltal még mindig nincsenek szabványosított iránymutatások a legjobb protokollok követésére. Tanulmányok kimutatták, hogy a fizikoterápia előnyei felnőtteknél általában rövid távúak, 6 hónaptól egy évig tartanak, ami azt jelzi, hogy ismételt kezelésekre van szükség.
Ortézisek, ortopédiai segédeszközök
A láb deformitásainak kezelésére és a testtartás stabilitásának javítására általában ortopédiai eszközöket írnak fel, mint például lúdtalpbetét vagy boka- és lábmerevítő. A betegek azonban a felírt segédeszközöknek csak 55%-át használják ténylegesen, gyakran azért mert, nem tudják elviselni. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a 3D nyomtatással testreszabott ortézisek javíthatják a tűréshatárt és a betegek elégedettségét.
Sebészet
A CMT esetében a lábdeformitások műtéti célja a lábfej és a boka átrendezése, az izmok egyensúlyhiányának és a csontdeformitások korrigálása. Még nincs egyértelmű bizonyíték arra vonatkozóan, hogy melyik megközelítés a leghatékonyabb, de általában ajánlott a korai multidiszciplináris értékelés. A szakértők egyetértenek abban, hogy fontos a korai ortopédiai értékelés és a személyre szabott megközelítés minden egyes beteg számára.
Fájdalom
A fájdalom gyakori a CMT-nél, és lehet nociceptív vagy neuropátiás jellegű. A terápiás stratégiák közé tartoznak a nem gyógyszeres eljárások és a gyógyszeresek, például NSAID-ok (nem szteroid gyulladáscsökkentők), triciklikus antidepresszánsok és görcsoldók. A közelmúltban végzett tanulmányok mérsékelt sikerről számoltak be az orvosi kannabisz neuropátiás fájdalom enyhítésére szolgáló használatáról a CMT-ben szenvedő betegeknél.
Fáradtság
A fáradtság jelentős probléma a CMT-nél, és fizikai aktivitással enyhíthető. A betegek életminőségének javítása érdekében fontos azonosítani és kezelni azokat a különböző tényezőket, amelyek hozzájárulnak a fáradtság kialakulásához. A legújabb tanulmányok közvetlen összefüggést mutattak ki a fáradtság és az olyan tényezők között, mint a betegség súlyossága, az érzékszervi fogyatékos tünetek jelenléte, az alvás- és hangulatzavarok, az elhízás és a fájdalomcsillapítók fogyasztása.
Szorongás és depresszió
A szorongás és a depresszió gyakori a CMT-ben szenvedő betegeknél, és jelentősen befolyásolhatja az életminőséget. Nagyon fontos ezen állapotok megfelelő értékelése és kezelése. A közelmúltban végzett vizsgálatok a CMT-ben szenvedő betegeknél magasabb depressziós gyakoriságról számoltak be, mint az egészséges kontrolloknál, erős korrelációval a depresszió és a betegség súlyossága között.
Alvászavarok
Az alvászavarok, például a nyugtalan láb szindróma és az obstruktív alvási apnoe gyakoriak a CMT-nél. A non-invazív lélegeztetés jelentősen javíthatja a betegek életminőségét. CMT-ben szenvedő betegeknél ajánlatos az alvászavarok szűrése, beleértve OSAS-gyanú esetén poliszomnográfiát és a lehetséges restriktív légzési zavarok légzésfunkciós vizsgálatát.
Orvosilag támogatott nemzés és terhesség
Az asszisztált reprodukciós technikák és a preimplantációs genetikai diagnosztika új lehetőségeket kínál azoknak a CMT-betegeknek, akik gyermeket szeretnének vállalni. A terhesség kezelése gondos monitorozást igényel a CMT-tünetek súlyosbodásának kockázata miatt. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a CMT-ben szenvedő nők terhességi kimenetele általában kedvező, de a terhesség alatt gondos megfigyelés szükséges.
Érzéstelenítés és CMT
Az általános és a spinális érzéstelenítés általában biztonságos a CMT-ben szenvedő betegek számára, de megfelelő óvintézkedéseket igényel. Fontos, hogy gondosan figyelemmel kísérjük a felépülési szakaszt, és hogy figyelembe vegyük az epidurális és spinális érzéstelenítés technikai nehézségeit. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a regionális érzéstelenítés nem vezet peri- és posztoperációs szövődményekhez CMT-ben szenvedő betegeknél.
Új biomarkerek követik a CMT alakulását
Az új biomarkerek kifejlesztése elengedhetetlen a CMT-vel kapcsolatos klinikai vizsgálatok lefolytatásának javításához. A legígéretesebb biomarkerek közé tartoznak a neurofilamentumok könnyű láncai és az izmok kvantitatív MRI-je. Ezek a biomarkerek segíthetnek nyomon követni a betegség állapotát és alakulását, megkönnyítve a hatékonyabb klinikai vizsgálatok elvégzését.
SZERZŐI KÖVETKEZTETÉSEK
A CMT területe gyorsan fejlődik, és jelentős előrelépés történt a genetikai diagnózis és a betegség megértése terén. A nemzetközi hálózatok és a betegszervezetek közötti együttműködés kulcsfontosságú az előrelépéshez, és lehetővé tesz nagyszabású tanulmányokat. Optimista megközelítés szerint a következő évtizedben az engedélyezett terápiák csökkentik a betegségek terhét javítva a betegek életminőségét.
Forrás: Expert Rev Neurother, Charcot-Marie-Tooth disease: a review of clinical developments and its management – What’s new in 2025?
Közzétéve 2025. március 9-én a News-ban.
WonderFlora & CMT Instagram
WonderFlora & CMT facebook
